幹掉施貴寶、趕超默沙東，君實生物有幾個夢？

原創

如何拓展單抗新藥的適應症和提升臨床應答，向來是塊生物研發的必爭之地。

2月14日，君實生物（01877-HK）對外公佈，它將與蘇州澤璟生物製藥聯合開展治療晚期肝細胞癌的臨床研究。這次合作的主角，就是在2018年首個獲批上市的國產PD-1單抗抑製劑JS001和澤璟生物自主研發的、具有雙重抗癌療效的多靶點激酶抑製劑CM4307。

（君實生物發佈聯合用藥臨床公告）

目前資料尚未顯示CM4307的適應症領域的具體佈局，不過早在和澤璟生物的這次合作外，君實生物還在今年1月與貝達藥業提交了抗腫瘤聯合用藥的臨床申請，主角同樣是君實生物的JS001。

除此以外，2018年6月，君實生物的JS001還和石藥集團的白蛋白紫杉醇合作展開聯用臨床試驗，以拓展黑色素瘤中無法治療的第二大亞型——黏膜黑色素瘤的治療方案。幾次三番借PD-1單抗JS001展開聯合療法，君實生物到底藏了那些心思？

又快又好提藥效

多靶點激酶抑製劑是一種抗腫瘤靶向藥，最常見的是替尼類藥物，比如正大天晴的安羅替尼。這是一種新型的多靶點酪氨酸激酶抑製劑，能廣泛應用於非小細胞肺癌、胃癌、結腸直腸癌、軟組織肉瘤、食管鱗狀細胞癌等多種癌症的治療。貝達藥業的CM082就是這樣一種具備廣譜抗腫瘤特性的多靶點激酶抑製劑。

（CM082藥物指南   來源：貝達藥業2018半年報）

而JS001在藥性上，具有親和力強和内吞性強的特點，能夠更牢固地結合特異性抗原PD-1受體併誘發其内吞。亦即是說，JS001能有效阻斷癌細胞的生成併幫助恢復人體免疫，但是目前主要還停留在黑色素瘤上，適應症領域拓展上，君實生物是需要借助聯合用藥的。

此外，聯合用藥在臨床上還可以提升應答反應。臨床結果顯示，JS001與TKI（抗血管生成酪氨酸激酶抑製劑）聯用後，有超過六成的受試者腫瘤縮小率超過30%以上。整體上單抗抗癌藥畢竟是新型藥，藥效好不好，成功率高不高是硬核，不過一家生物藥藥企反復圍繞同個明星品種展開聯合用藥臨床，那它就一定不止隻想做個華佗。

領跑國内賽道

上月24日，施貴寶2018年財年的業績顯示，同比增長9%的總營收中，有近3成的貢獻來自Opdivo。2014年，Opdivo獲得FDA批準，成為全球首個上市的PD-1抗腫瘤新藥。這是一種能應用於黑色素瘤、非小細胞肺癌、胃癌、肝癌等多種常見癌症的抑製劑，一經上市銷售量快速拉升，成為當年全球最暢銷藥物榜單上的第11位。

快速放量的銷售業績除了能夠說明單抗生物藥的市場前景十分廣闊外，側面也反映了諸如Opdivo這這類的單抗新藥的安全性和可靠性已經得到患者和市場的認可。這種被《新英格蘭醫學雜志》稱之為「過去30年内抗癌效果最好的藥」，隨著Tecentriq、Bavencio、Imfinzi等同靶點藥的相繼上市，全球範圍内掀起了一針腫瘤免疫治療的新高潮。

2018年6月，施貴寶的Opdivo登陸中國；7月，默沙東的Keytruda獲批在國内上市；12月17日，君實生物的特瑞普利（JS001）緊貼步伐；12月27日，信達生物的信迪利單抗（IBI-308）尾隨。這還未算上後面單抗臨床領跑的恒瑞醫藥、百濟神州和歌禮醫藥。

作為國内第一款上市的單抗藥，面對已上市和在研擁擠的競品，剩下的隻有產品+銷售雙優的綜合實力的比拼，而通過藥物聯用、拓展適應症，是暫時領先的君實生物在產品優勢上必須下的功夫。

搶奪單抗的抗腫瘤市場

話說君實生物在單抗的抗腫瘤這塊，JS001除了擁有國内首家上市的招牌外，這個產品具有相對的優勢：

適應症優勢。從國内4款主流PD-1抑製劑的適應症來看，信達生物、恒瑞醫藥、百濟神州申請的單抗對應的適應症都是霍奇金淋巴瘤，也就是說主攻黑色素瘤的目前國内上市的就隻有君實生物一家。在與貝達藥業合作之前，晚期黏膜黑色素瘤是一種不可根治的惡性腫瘤，而JS001和CM082的聯合治療，是一次免疫療法+抗血管生成療法的重大探索。

不過除了上述這幾家國内藥企，施貴寶和默沙東的PD-1抑製劑除了針對黑色素瘤，還有非小細胞肺癌。所以JS001的第二個相對優勢，是它的價格優勢。1月，君實生物公佈了JS001的價格定在7,200元/240mg（支），也就是30元/mg。根據4+4贈藥計劃，符合條件的患者實際年費用將低於9.36萬，亦即是Opdivo和Keytruda的1/3左右。

（默沙東的Keytruda在2018年全年的銷售額 單位：百萬美元）

要在跨國藥企嘴里搶肉，君實生物要在藥效得以驗證的基礎上成為價格可及的市場先驅，額外的適應症必須在治療日益受到重視的今天，通過快速獲批來帶動銷售，這是君實生物連番發動聯合用藥臨床的動因之二，也是希望能夠一次來帶動銷售，畢竟，它還是一隻尚未盈利的醫藥新獸。

2018年全年，Keytruda錄得收入71.71億美元，同比飙漲88%。到2022年，全球生物藥的市場規模將達到4040億美元；2030年，國内市場規模將到達984億元。巨大的市場潛力在等待，但是面對前有跨國巨頭攔路，後有各路英雄追趕，同時君實生物的壓力，除了品種的先發優勢緩解一二，剩下的，就是拼細分領域用藥的技術了。

（君實生物除了免疫療法，在代謝疾病、炎症或自身免疫性疾病、神經性疾病上均有涉獵。來源：招股說明書）