干掉施贵宝、赶超默沙东，君实生物有几个梦？

原創

如何拓展单抗新药的适应症和提升临床应答，向来是块生物研发的必争之地。

2月14日，君实生物（01877-HK）对外公布，它将与苏州泽璟生物制药联合开展治疗晚期肝细胞癌的临床研究。这次合作的主角，就是在2018年首个获批上市的国产PD-1单抗抑制剂JS001和泽璟生物自主研发的、具有双重抗癌疗效的多靶点激酶抑制剂CM4307。

（君实生物发布联合用药临床公告）

目前资料尚未显示CM4307的适应症领域的具体布局，不过早在和泽璟生物的这次合作外，君实生物还在今年1月与贝达药业提交了抗肿瘤联合用药的临床申请，主角同样是君实生物的JS001。

除此以外，2018年6月，君实生物的JS001还和石药集团的白蛋白紫杉醇合作展开联用临床试验，以拓展黑色素瘤中无法治疗的第二大亚型——黏膜黑色素瘤的治疗方案。几次三番借PD-1单抗JS001展开联合疗法，君实生物到底藏了那些心思？

又快又好提药效

多靶点激酶抑制剂是一种抗肿瘤靶向药，最常见的是替尼类药物，比如正大天晴的安罗替尼。这是一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能广泛应用于非小细胞肺癌、胃癌、结肠直肠癌、软组织肉瘤、食管鳞状细胞癌等多种癌症的治疗。贝达药业的CM082就是这样一种具备广谱抗肿瘤特性的多靶点激酶抑制剂。

（CM082药物指南   来源：贝达药业2018半年报）

而JS001在药性上，具有亲和力强和内吞性强的特点，能够更牢固地结合特异性抗原PD-1受体并诱发其内吞。亦即是说，JS001能有效阻断癌细胞的生成并帮助恢复人体免疫，但是目前主要还停留在黑色素瘤上，适应症领域拓展上，君实生物是需要借助联合用药的。

此外，联合用药在临床上还可以提升应答反应。临床结果显示，JS001与TKI（抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂）联用后，有超过六成的受试者肿瘤缩小率超过30%以上。整体上单抗抗癌药毕竟是新型药，药效好不好，成功率高不高是硬核，不过一家生物药药企反复围绕同个明星品种展开联合用药临床，那它就一定不止只想做个华佗。

领跑国内赛道

上月24日，施贵宝2018年财年的业绩显示，同比增长9%的总营收中，有近3成的贡献来自Opdivo。2014年，Opdivo获得FDA批准，成为全球首个上市的PD-1抗肿瘤新药。这是一种能应用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、胃癌、肝癌等多种常见癌症的抑制剂，一经上市销售量快速拉升，成为当年全球最畅销药物榜单上的第11位。

快速放量的销售业绩除了能够说明单抗生物药的市场前景十分广阔外，侧面也反映了诸如Opdivo这这类的单抗新药的安全性和可靠性已经得到患者和市场的认可。这种被《新英格兰医学杂志》称之为“过去30年内抗癌效果最好的药”，随着Tecentriq、Bavencio、Imfinzi等同靶点药的相继上市，全球范围内掀起了一针肿瘤免疫治疗的新高潮。

2018年6月，施贵宝的Opdivo登陆中国；7月，默沙东的Keytruda获批在国内上市；12月17日，君实生物的特瑞普利（JS001）紧贴步伐；12月27日，信达生物的信迪利单抗（IBI-308）尾随。这还未算上后面单抗临床领跑的恒瑞医药、百济神州和歌礼医药。

作为国内第一款上市的单抗药，面对已上市和在研拥挤的竞品，剩下的只有产品+销售双优的综合实力的比拼，而通过药物联用、拓展适应症，是暂时领先的君实生物在产品优势上必须下的功夫。

抢夺单抗的抗肿瘤市场

话说君实生物在单抗的抗肿瘤这块，JS001除了拥有国内首家上市的招牌外，这个产品具有相对的优势：

适应症优势。从国内4款主流PD-1抑制剂的适应症来看，信达生物、恒瑞医药、百济神州申请的单抗对应的适应症都是霍奇金淋巴瘤，也就是说主攻黑色素瘤的目前国内上市的就只有君实生物一家。在与贝达药业合作之前，晚期黏膜黑色素瘤是一种不可根治的恶性肿瘤，而JS001和CM082的联合治疗，是一次免疫疗法+抗血管生成疗法的重大探索。

不过除了上述这几家国内药企，施贵宝和默沙东的PD-1抑制剂除了针对黑色素瘤，还有非小细胞肺癌。所以JS001的第二个相对优势，是它的价格优势。1月，君实生物公布了JS001的价格定在7,200元/240mg（支），也就是30元/mg。根据4+4赠药计划，符合条件的患者实际年费用将低于9.36万，亦即是Opdivo和Keytruda的1/3左右。

（默沙东的Keytruda在2018年全年的销售额 单位：百万美元）

要在跨国药企嘴里抢肉，君实生物要在药效得以验证的基础上成为价格可及的市场先驱，额外的适应症必须在治疗日益受到重视的今天，通过快速获批来带动销售，这是君实生物连番发动联合用药临床的动因之二，也是希望能够一次来带动销售，毕竟，它还是一只尚未盈利的医药新兽。

2018年全年，Keytruda录得收入71.71亿美元，同比飙涨88%。到2022年，全球生物药的市场规模将达到4040亿美元；2030年，国内市场规模将到达984亿元。巨大的市场潜力在等待，但是面对前有跨国巨头拦路，后有各路英雄追赶，同时君实生物的压力，除了品种的先发优势缓解一二，剩下的，就是拼细分领域用药的技术了。

（君实生物除了免疫疗法，在代谢疾病、炎症或自身免疫性疾病、神经性疾病上均有涉猎。来源：招股说明书）