贝伐珠单抗新猎手，东曜药业进击696亿市场

原創

从某种意义上讲，生物类似药其实是一种仿制药。20世纪80年代，以基因技术为核心，以动物或微生物为载体制造的蛋白质类药物成了诸如肿瘤、免疫系统疾病等难治病领域的重大医学突破。紧随着生物原研药专利的到期，生物类似药就成为减轻病人经济负担的临床优选。

与生物原研药和化学仿制药相比，生物类似药强调与原研药在品质和安全性上的相似性。一般来说，化学仿制药只需要通过生物等效性实验即基本完成整个研发流程，而生物类似药却要与参照的生物原研药就糖链、主要成分和杂质做比较临床试验。

据FDA定义，生物类似药是与已批准的参比制剂高度相似（highly similar）、没有临床意义上的差异（no clinically meaningful differences）的生物制品，这就意味着生物类似药在研发、审批和监管流程上更接近于原研药。这是生物类似药的门槛和成本都要高出化学仿制药的重要原因之一。

但全球这么多家包括CMO的生物创新药药企，在原研药专利期届满的关键节点，对单抗生物类似药的研发趋之若鹜，还有一个重大的原因，也就是只要成功研制出生物类似药的第一个品种，就极有可能成功研制出更多品种。

在临床上，生物类似药的“自我复制性”要更甚于相对独立的创新药，这是我们为什么在ORR数据在手的基础上，特别关注进度靠前的龙头。比起原研药，生物类似药更容易“自我扩张”，而且按照发达国家的定价来看，它基本仅为原研药价格的70%-80%左右，绝对是低价质优的性价比之王。

4月29日，又一家肿瘤创新药研发的公司东曜药业申请赴港上市。招股书内，这家同时拥有7种生物药和5种化学药在研的技术平台，最引人瞩目的亮点在于它最先进管道之一的核心药物TAB008正处于临床3期中，并预计能在2020年底至2021年初间推出。

贝伐珠单抗在2010年进入中国市场，已获批用于非鳞状非小细胞肺癌和转移性结直肠癌。研发如期，TAB008这款贝伐珠单抗生物类似药能恰好赶在原研专利过期后迅速占领市场。但问题是，贝伐珠单抗的市场规模到底多大，同赛道的数家同类药研发平台，东曜药业的优势是否够突出？

贝伐珠单抗类似药的国内市场规模：3年CAGR预期高达568.5%

贝伐珠单抗（原研），是由全球医药大巨头罗氏的以VEGF为靶点的人源化单克隆抗体。VEGF是治疗实体瘤和眼科疾病的重要靶点，其中罗氏研发的贝伐珠单抗就是全球销量最高的VEFG单抗药。2017年，贝伐珠单抗原研在全球范围内的销售额高达76亿美元，在全球十大畅销药之列。据了解，贝伐珠单抗类似药目前在国内也是需求旺盛的。

弗若斯特沙利文报告显示，国内生物制剂的市场规模在2017年为2185亿元人民币，而到2022年将预期增长到4785亿元，CAGR能达17.0%；而生物单抗药的市场预期由2017年的118亿元人民币到2022年将增长至696亿元，CAGR达到42.6%。国内患者人数的增加、群体对药品支付能力的提高，生物单抗药市场将以明显超过国内整个生物制剂市场的增速向前发展。

随着贝伐珠单抗的价格下降、适应症的扩大和联合疗法渐趋成熟，2020年开始，国内的贝伐珠单抗的市场规模在类似药的大批落地下将迎来一波令人振奋的增长。2017年至2022年预期CAGR为38.6%，其中生物类似药在2019年至2022年预期CAGR高达568.5%。

有望率先瓜分大蛋糕

既然贝伐珠单抗生物类似药的市场潜力如此大，谁又会先拔得头筹率先瓜分这块蛋糕呢？

从VEGF单抗类似药研发的进度来看，截至2018年12月，国内共有包括复宏汉霖、正大天晴、信达生物、齐鲁制药、恒瑞医药等的10家生物医药企业进入研发的成熟阶段，即临床3期，其中东曜药业的核心贝伐珠单抗品种TAB008也位列其中。

如果单单比较VEGF单抗类似药中贝伐珠单抗类似药的研发进度，国内有9家平台比较靠前，分别是信达生物、齐鲁制药、东曜药业、恒瑞医药、复宏汉霖、博安生物、嘉和生物、百奥泰和天广实生物。其中信达生物的IBI305和齐鲁制药的QL1101目前处于报产阶段，而东曜药业的TAB008正在临床3期的状态。

生物类似药+联合疗法提高护城河

总的来讲，生物类似药的赛道经济效应十分明显。上市得越早，在产能和渠道上越早布局的品种，在原研药和同类药的竞争上都会占据先发优势。在药品上市初期，由于竞争格局较好，宏观上以量换价的策略对大幅压低生物类似药的效果并不会太明显，这就是首批上市的生物类似药公司未来的市场红利。

随着同品种的、同适应症的生物类似药进入临床3期的数量不断增加，能否和其它治疗手法连用成为生物类似药在市场竞争的中后期能否做到地位稳固的重要手段，特别是在肿瘤的临床治疗上。从另一角度看，生物类似药+联合用药的模式还能在定价上争取较大的灵活性，进一步加深药企的护城河。

按照招股书所言，东曜药业已经对TAB008展开与PD-L1的联合疗法的探索。临床数据表明，贝伐珠单抗等VEGF抑制剂与细胞毒素剂结合可以改善治疗效果，而VEFG药物和PD-L1/PD-1抑制剂的结合将起到抗癌免疫的作用。