女性福音！HER2乳腺癌治疗再获重磅消息，患者死亡率下降46%

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昨日，Seattle Genetics公司宣布，其针对HER2靶点的在研药物tucatinib，在治疗局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者的关键性3期试验中，达到试验的主要和关键性次要终点。该公司计划于明年第一季度向美国FDA递交新药申请（NDA）。

公开报道称，tucatinib在以往的研究中不论作为单一疗法还是与化疗和其它HER2靶向药物联用，都显示出抗癌活性。乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险将在加入tucatinib的三联组合疗法下降低46%，这对饱受乳腺癌摧残的患者来讲可谓是一个福音。目前试验的详细指标对应的数据还有待公布。

本月18日另有消息，英国制药巨头阿斯利康与第一三共联合宣布，美国FDA已受理了一款用于HER2阳性转移性乳腺癌治疗的靶向抗体药物DS-8201的生物制品许可申请，并授予了优先审查。这说明，随着医学生物学研究的不断深入，人们对于乳腺癌的认识有了全新的概念，治疗策略必然随之发生巨变。乳腺癌治疗的理念已从可耐受的最大量治疗向有效的最小量治疗转变。外科治疗方式的变迁就是这一转变的最好写照。

HER2受体抑制剂是靶向治疗乳腺癌的首选

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。临床医学上，原位乳腺癌并不致命，因为乳腺并不是维持人体生命活动的最重要器官。但如果乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散、脱落，游离的癌细胞就可以随血液或者淋巴液播散全身，形成转移，危及生命。

在发达国家，乳腺癌发病率居女性癌瘤的首位，每七个人中就有一个女性会患乳腺癌；而在中国，据全球肿瘤流行病统计（GLOBOCAN），每年有4万多的妇女死于乳腺癌，并以4.6%的递增速度成为中国女性最常见的癌症。在HER2基因检测没有广泛开展之前，很多手术医生都把是否有淋巴结转移作为乳腺癌患者风险预测的重要指标。

但有研究发现¹，乳腺癌的产生与细胞核内的HER2受体蛋白表达和基因扩增的状态密切相关，其机制是抑制凋亡，促进增殖，增加肿瘤细胞的侵袭力，促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。抑制HER2的表达可导致肿瘤细胞的凋亡，因此，针对HER2基因和受体的研究，就为靶向治疗乳腺癌打开了一扇精准治疗的大门。

HER2受体抑制剂是靶向治疗乳腺癌的首选，而且已经在临床得到广泛的应用。靶向针对明确的肿瘤组织，与传统化疗药物相比，具有选择性高、副作用更低、临床疗效较佳的特点。据现有上市药物的分类，主要可分为化学小分子药物和生物大分子药物。

以Her2为靶点的曲妥珠单抗或类似药申报进展

比起传统化学药物的治疗方式，近年来肿瘤治疗领域的研究热点落在了生物抗体药物上，其中最有具有代表性意义的是曲妥珠单抗。这是第一个也是唯一一个被批准用于治疗转移性乳腺癌和早期乳腺癌的、以HER2为靶点的单抗。

曲妥珠单抗，商品名赫赛汀®，1998年FDA批准上市，2002年在中国被CFDA批准上市，是罗氏研发的三款以HER2为靶点的单抗药物中上市最早的。

按全球销售量来讲，该药是当之无愧的重磅炸弹，在2013年全球销售量突破60亿美元。在中国市场方面，自2002年国内上市以来，该品种的市场规模始终保持上升趋势。据PDB样品医院数据，2018年曲妥珠单抗在国内样本医院的销售额约为13.1亿元，2012年至2018年间的复合增长率约为20.1%（兴业证券）。

从2014年开始，随着曲妥珠单抗在各国的核心专利相继到期（欧洲2014年到期、美国2019年到期），再加上2017年曲妥珠单抗以约70%的价格降幅（100mg/10ml）谈判进入医保目录（乙类），强大的市场吸引力令围绕HER2靶点的单抗类似药竞争也开始进入白日化阶段。

笔者统计，截至2019年6月30日，国内在研的以HER2为靶点的药物中，进展最快的是三生制药和复宏汉霖，两家药企的HER2靶点分别处于新药注册阶段和申请新药上市审批阶段。除此以外，上海生物（国药集团旗下）、华兰生物、正大天晴（中国生物制药）、海正药业、嘉和生物、安科生物、百奥泰均处于临床3期阶段。

参考资料：

1.刘尧，刘文超，陶玉荣；HER2过表达与乳腺癌治疗的相关性研究进展；Modern Oncology 2010,18(01):0182-0184