石药集团高血压产品玄宁®获FDA完全批准上市 将成具相同活性成分药物的参比制剂

原創

石药集团12月20日宣布，其自主研发的创新药玄宁®（通用名：马来酸左旋氨氯地平片）已通过美国FDA的新药上市申请(NDA)，适用于治疗高血压。该事件将促进玄宁®在国内市场推广，为集团整体贡献更多的销售额，同时意味着意味着玄宁®已摘获进军国际市场的“准入证”。

资料显示，玄宁®是石药集团使用独有的PCT专利拆分技术，在马来酸氨氯地平的基础上拆分获取的有效成分左旋氨氯地平。它属于第三代钙通道阻滞剂，主要适用于高血压病和慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。目前，玄宁®已取得10项授权，1项美国PCT发明专利授权。

2013年至2017年，国家“十二五”重大新药科技重大专项LEADER研究结果表明，玄宁®与同类药相比，降压疗效相当；而药物经济学和药物安全性具有差异化优势。作为中国首个向美国递交NDA的产品，玄宁®在美国新药上市标志着它将可成为具有相同活性成分药物的参比制剂或标准。

慢病领域大赛道，玄宁®成为国产高血压药中的“黑马”

QYResearch数据显示，全球抗高血压药物市场规模从2010年的300亿美元增加到2016年的323亿美元，年复合增速为1.2%；该机构预测，随着疾患基数及用药需求的不断增长，全球抗高血压药物市场规模到2022年将达到350亿美元。按照2017年美国发布的新版高血压指南，美国的高血压患者占全国人口比例将上升至46%左右。这说明全球抗高血压药物的市场规模基数在扩大。

在中国，高血压等慢性病也已成为我国最重大的疾病负担。《中国心血管病报告》显示，2018年国内心血管疾病患病人数约为2.9亿，其中高血压高达2.45亿人，并以每年1000万速度增长。不断增加的患者群体，并由此带来的沉重的直接经济负担，高血压已经成为当前疾病领域的一大主赛道，引起各界的关注。

目前，国内常用的一线降压药主要有利尿类、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂及钙拮抗剂等五大类。PDB数据显示，从2012年至2017年，虽然钙拮抗剂药物整体销售规模和占比在下滑（从2012年的37.7%下滑至2017年的32.3%），但玄宁®（马来酸左旋氨氯地平）的销量和市场占比却不断上升，从2012年的23.6%上升至26.9%。这是因为玄宁®与同类药品相比，具有试验结果证明有效性的优势。

学术推广找到试验数据支撑，中国药成“国际标”

2013年至2017年，国家“十二五”重大新药科技重大专项《马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平在高血压治疗中的比较效果研究》（即LEADER试验）是玄宁®与辉瑞的络活喜®头对头的1万例的大样本实验（覆盖21座城市，110家临床参研中心）。

试验数据结果表明，玄宁®一半剂量的降压疗效与络活喜®相当（血压控制率：玄宁®的94.24% vs络活喜®的91.35%）；但其副作用明显较低（水肿发生率：玄宁®的1.1% vs 络活喜®的2.8%；头痛：玄宁®的0.7% vs 络活喜®的1.1%）。这说明，在疗效相当的情况下，玄宁®的药物经济学和药物安全性上较进口的同类药物具有优势。

由于LEADER试验具有极高的学术价值，因此其开展及后续详细的数据分析在中国高血压药物研究史上具有里程碑式的意义。这正因如此，玄宁®在国内的推广就具备了有力的学术依据，大规模学术推广的方式也具备了夯实的基础和背书。

此番石药集团就玄宁®申请NDA，通过FDA审核、认可玄宁作为有效安全的抗高血压药物。这是中国第一个向美国递交NDA的产品。作为FDA批准的首个左旋氨氯地平，玄宁®将可成为具有相同活性成分药物的参比或标准制剂。

出海“组合拳”，让更多的自主创新产品走出国门

事实上，玄宁®成功通过美国NDA并非是石药集团自主创新产品踏出国门的第一步。早在2006年，石药集团就以协议的方式转让丁苯酞软胶囊（商品名：恩必普®）在欧美市场的专利使用权。这是石药集团探索自主创新产品的首次硬着陆。

恩必普®是全球首个专门治疗脑中风的创新药物，也是石药集团众多重磅的产品之一。这款产品是国家一类新药，拥有独家专利。从上市至今，恩必普先后获得“国家科技进步二等奖”、“中国专利奖金奖”、“中国工业大奖”等多项国家奖项，并多次被纳入“中国急性缺血性脑卒中诊治指南”推荐药物。目前，恩必普®已在美国30多家医疗机构开展二期临床。

石药集团认为，一个创新药的价值，必然要去国际舞台展现，重要的是去海外做临床、上市，被国际市场认可，才能体现出创新药的价值。现在，石药集团已经有8个品种在海外进行临床研究，5个产品取得美国孤儿药/儿童罕见病资格认定。

在国家鼓励创新的大好际遇下，石药集团同时也在国际化领域探索实施“软出海”。目前已在美国加利福尼亚、德克萨斯、新泽西等地建立了研发中心和临床中心，主要进行抗体药物新靶点的筛选和研究、抗体药物的细胞株构建和工艺技术开发、抗体定点偶联技术及ADC药物开发、CAR-T、干细胞等免疫治疗技术研究。

石药集团在美国的AlaMab公司，聚焦于研发全球同类首创生物药(First-in-Class)；其中一款Cx43靶点抑制性抗体, 已开展Ⅰ期临床试验，另一款Cx43靶点激动性抗体, 即将开始Ⅰ期临床试验。到2020年至2022年，石药集团预计有14个大分子创新药获得临床许可或申报IND，17个小分子创新药获得临床许可或申报IND。

未来，石药集团践行国际化路径，将从产品输出逐渐向资本输出转型。集团通过国际拓展，将海外先进技术和资源引进国内，结合本土市场的应用，最终再寻求海外市场的扩张。石药集团方面表示，玄宁®是集团把中国本土创新药向美国拓展的成功尝试。“我们将聚焦创新，打造中国药企在国际市场的“硬核”，致力于为全球病患提供最佳药物。”