【观察】深耕“首仿”市场，翰森制药能否如“恒瑞医药”般绽放？

原創

2020年10月14日由翰森制药（03692-HK）与viela bio在中国共同开发及商业化的cd19单抗inebilizumab注射液的生物制品上市许可申请已获得中国国家药监局受理，该注射液旨在用于治疗神经脊髓炎频谱系疾病（nmosd）和其他自身免疫疾病、血液恶性肿瘤。

市场是否对这一因素计入股价不得而知，除此之外，翰森制药已实现多处药品重大突破：

2020年3月，翰森自研1类创新药阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）获批中国上市，该药品用于治疗既往egfr-酪氨酸激酶抑制剂(tki)治疗进展，且t790m突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(nsclc)成人患者；

2020年3月，艾替班特注射液通过美国fda批准上市，适用于治疗成人遗传性血管水肿的急性发作；

2020年5月，翰森1类创新药hs-10356片、hs-10352片和2类生物创新药hs-20090注射液已获国家药监局核准签发的临床试验通知书。此外，苹果酸舒尼替尼胶囊已获国家药监局颁发药品注册批件，适用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌(rcc)以及甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(gist)以及不可切除及转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pnet)。

2020年6月，1类创新药hs-10353胶囊获得国家药监局核准签发的临床试验通知书。同月，翰森以下药物已获得国家药监局颁发的药品注册批件：

1.马来酸阿法替尼片。适用于治疗具有表皮生长因子受体(egfr)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，既往未接受过egfr tki治疗以及含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌

2.帕利哌酮缓释片。适用于治疗成人及12-17岁青少年（体重≥29公斤）精神分裂症

3.奥氮平口崩片。适用于治疗精神分裂症以及对奥氮平初次治疗有效的患者，巩固治疗可以有效维持临床症状改善以及治疗中到重度的躁狂发作以及对奥氮平初次治疗有效的躁狂发作患者，奥氮平可以预防双相情感障碍的复发。

2020年7月，翰森与eqrx达成合作协议，将阿美替尼的海外研究、开发、生产和商业化权利许可给eqrx。此外，翰森通过技术许可引入了2个新药项目，2020年4月从NiKang Therapeutics公司引入了抗感染的创新药项目，2020年7月从拓瑧制药引进了四代Bcr-Abl抑制剂项目。

显然，如此纷繁杂乱的药品组合，计算其合理的自由现金流是一件极其困难的事情。并不是每次创新都能够获得相应的价值回报，以迈灵达为例，该药品是翰森自研的最新一代硝基咪唑类抗生素1.1类创新药，于2014年上市，适用于治疗盆腔炎、坏疽性阑尾炎及因若干细菌引起的化脓性阑尾炎。翰森的临床试验表明，吗啉硝唑与上一代名为奥硝唑的硝基咪唑相比安全性更高。迈灵达于2017年7月通过国家医保谈判，列入国家医保药品目录。

尽管为1.1类创新药品，但是翰森却并未披露该药品的具体收入情况，因此创新药的研发能力并不与企业的业绩直接挂钩，而透过翰森的药品组合，其核心竞争力应为首仿强势创新药品的能力。

翰森制药

翰森制药是一家出色的首仿药品厂商。按2018年数据，能够贡献收入的药品中仅有1款药品迈灵达为1.1类创新药，其余药品均为首仿药。同时，翰森首仿药品所处市场规模不仅可观，其产品竞争实力亦非常强大，这构筑了翰森制药长期价值投资基础。

相较于其他仿制药，首仿药就探索原研药的技术路线面对较高的技术壁垒，如活性制药成分、赋形剂及对照药物。首仿药的研发亦较其他仿制药的研发耗费时间更长且花费更加高昂。此外，大规模制造首仿药要求高质量的技术团队开发及优化生产过程。研发或生产过程出现任何延误将会影响首仿药的上市时间。

而由于原研药通常已上市销售很长一段时间，医生和患者已经充分认识到疗效，首仿药可以利用政府政策（包括优先审评、监测期保护）和较低的价格（与原研药相比）在价格敏感患者当中产生需求并建立品牌意识和患者忠诚度，较后来获批的仿制药占领更有优势的竞争地位。

显然，翰森对这一模式已驾轻就熟。

中枢神经系统疾病

2018年，中国中枢神经系统疾病药物市场规模为1974亿元，2014-2018年复合增长率为11.8%，其最大子类市场为精神疾病，2018年规模为229亿元。

抑郁症、精神分裂症及失眠为常见的精神疾病，在抑郁症和精神分裂的治疗上，中国和美国均主要使用化学药物治疗、心理治疗和电疗。由于精神类疾病的药品研发和上市难度大，药物选择更加有限，现有药物与临床需求之间还存在一定的差距，因此中国患者对于特定药物的依赖性较强。

作为第二代治疗精神分裂症的药物，奥氮平于2018年的销售收入为人民币30亿元，于中国精神药品市场居首，市场份额为13.2%。

于2018年，中国42.8%的精神分裂症患者以奥氮平治疗。基于销售额计算，翰森的欧兰宁自2010年起为中国最畅销的奥氮平品牌，于2018年的市场份额约为67.4%，排名第2的公司市场份额仅为15.9%。

抗肿瘤

2018年，中国肿瘤药品市场规模为1575亿元，2014-2018年复合增长率为12.8%，其最大子类市场为非小细胞肺癌，其次为乳腺癌、淋巴癌及白血病。

2018年，中国新增867500宗肺癌个案，其中85%为非小细胞肺癌，5年生存率仅为19.3%。而在非小细胞肺癌中，egfr突变的非小细胞肺癌的发病率占非小细胞肺癌总发病率的39.8%。由于诊断及治疗进步、各类型药品结合，预期非小细胞肺癌发患者的生存期将可延长，中国非小细胞肺癌市场由2014年的141亿元以年复合增长率15.6%增加至2018年的251亿元。

手术为早期肺癌的主要治疗方案，然而75%患者确诊患上非小细胞肺癌时已处于晚期，而50%患者出现转移，其中转移至脑部的个案占约30%至40%。化疗是非小细胞肺癌的一线疗法，而接受化疗患者的舒缓率为40%至50%。同时，越来越多的分子靶向药物，如吉非替尼、奥希替尼等酪氨酸酶抑制剂(tki)药物，与化疗药物结合应用，显出其优越疗效并逐渐被广泛接受作临床用途。

培美曲塞二钠适用于一线治疗非小细胞肺癌及恶性胸膜间皮瘤，于2018年的销售额为35亿元，于中国治疗非小细胞肺癌市场位列第2。而翰森产品普来乐自2011年起为中国最畅销的培美曲塞二钠品牌，于2018年的市场份额约为46.2%，排名第2的公司市场份额仅为26.6%。

盐酸吉西他滨适用于治疗中晚期非小细胞肺癌、乳腺癌及胰腺癌，2018年中国的销售额为15亿元，位列非小细胞肺癌市场第七位。在中国的吉西他滨市场，前三家公司共同占据97.5%的市场，构成高度集中的市场格局。翰森产品泽菲自2008年起一直为中国最畅销的盐酸吉西他滨品牌，市场份额最大，于2018年的市场份额约为74.7%，排名第2的公司市场份额仅为20%。

2018年中国乳腺癌发病人数约为320700例，五年生存率达到82.0%。乳腺癌发病率预期上升，带动乳腺癌药物需求。

氟维司群适用于内分泌疗法下的绝经后女性患者的乳腺癌系统疗法，2018年中国治疗绝经后女性乳腺癌患者的内分泌疗法药物中，氟维司群按销售额计算是第四大药品。翰森正在开发氟维司群的潜在首仿药，该款药品为用于治疗转移性乳腺癌的雌激素受体抑制剂。

白血病及淋巴癌为血癌的两大类别。于2018年，白血病及淋巴癌新发病率分别达82.6千例及93.1千例，五年生存率达到25.4%及37.2%。

白血病及淋巴癌的目前治疗方案包括化疗、分子靶向药物（如来那度胺）及单克隆抗体药物（如利妥昔单抗）。甲磺酸伊马替尼药物适用于靶向治疗费城染色体阳性慢性髓性白血病及急性淋巴细胞白血病。于2018年，其于中国的销售额为30亿元，是中国血癌市场居首的药品。基于销售额计算，翰森的昕维（伊马替尼的首仿药）自2013年起为中国第二畅销的甲磺酸伊马替尼品牌，于2018年的市场份额约为16.2%，距排名第1的公司市场份额（72%）存在较大的差距。

地西他滨可用于治疗骨髓增生异常综合征，亦可用于急性髓系白血病（AML）的治疗。2018年，地西他滨在中国的销售收益为11亿元，在中国血癌市场排名第四。基于销售额计算，翰森的昕美为中国第二畅销的地西他滨品牌，于2018年的市场份额约为23.5%，距排名第1的公司市场份额（46.2%）存在一定的差距。

抗感染

中国抗感染药品的市场规模于2018年达2179亿元。由于病原体对抗感染药物不断增加的耐药性，针对治疗多重耐药菌为代表的新型抗感染药物，增速已远超总体抗感染药物市场的增长。

治疗多重耐药革兰氏阳性病原体的抗感染药物于2018年中国销售额约为60亿元，2014年至2018年的年复合增长率为18.5%。替加环素用于治疗18岁或以上患者因特定细菌菌株引起的感染。于2018年，其在中国的销售额为17亿元，为中国多重耐药革兰氏阳性病原体新型抗感染药物市场排名第二的药品。基于销售额计算，翰森的泽坦自2015年起为中国第二畅销的替加环素品牌，于2018年的市场份额约为28.3%，距排名第1的公司市场份额（35.6%）存在一定的差距。

糖尿病、消化道及心血管

糖尿病药品的中国市场规模于2018年达573亿元，2014-2018年复合增长率为10.7%。

糖尿病有三种主要类型：I型糖尿病、II型糖尿病及妊娠期糖尿病。II型糖尿病是由胰岛素抵抗产生的进行性胰岛素分泌缺陷而引致，占中国患者群近98%。

中国市场上现有糖尿病药品目前大多为传统药物，包括磺胺尿素剂、格列奈、双胍类、葡萄糖甘酶抑制剂及胰岛素反应加强剂。近年来，具有新作用机制的创新药，包括DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂及SGLT-2抑制剂，亦进入抗糖尿病药品市场。

对患有II型糖尿病的患者而言，同类药品的效用会随时间降低。为达至较佳治疗成果，出现新作用机制药品的临床需求。于2018年，DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂及SGLT-2抑制剂等创新药物在中国的总销售额为25亿元，仅占市场总份额的4.4%，而同期，这三类药品在美国的总销售额为156亿美元，占市场总份额的42.9%，是在胰岛素之后的前三大糖尿病药品。

瑞格列奈适用于治疗II型糖尿病。于2018年，其于中国的销售额为23亿元，为中国口服抗糖尿病药市场排名第四的药品。基于销售额计算，翰森的孚来迪自2000年起为中国第二畅销的瑞格列奈品牌，于2018年的市场份额约为21.2%，据排名第1的公司市场份额（72.9%）存在较大的差距。

中国消化道药物的销售额由2014年的857亿元增加至2018年的1223亿元，年复合增长率为9.3%。

中国消化道药物有三大类，抗酸药、抗气胀药和抗溃疡药；利胆药和保肝药；止吐药和止恶心药。其他类别包括便秘和止泻等药物。抗酸药、抗气胀药和抗溃疡药是最大的类别，占2018年消化道药物市场的49.2%。中国的大多数抗酸药、抗气胀药和抗溃疡仿制药（包括前五大药物）是质子泵抑制剂(PPIs)。

雷贝拉唑钠类药物适用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡及部分胃食管反流病。于2018年，其于中国的销售额为人民币41亿元，于抗酸药、抗气胀药和抗溃疡药市场按销售额计算市场份额排名第三。基于销售额计算，翰森的瑞波特为中国第二畅销的雷贝拉唑钠品牌，于2018年的市场份额约为11.7%，距离排名第1的公司市场份额（25.8%）存在一定的差距。

心血管疾病药物市场的销售额由2014年的1444亿元增加至2018年的人民币2060亿元，年复合增长率为9.3%。抗凝血药物于2018年的中国销售额为94亿元，同期全球销售额则为249亿美元，于2014年至2018年以年复合增长率20.5%增长。

受医保涵盖范围等因素影响，中国抗凝血药物仍然以传统华法林为主，而2018年安全性更高的以阿哌沙班、利伐沙班等为代表的新型抗凝血因子类药物市场占比只有11.4%，而同期美国占比76.0%。2018年，阿哌沙班、利伐沙班等新型抗凝血因子药物纳入国家医保药品目录，预期带动其在中国的增长。翰森的主要在研心血管药物包括首仿药阿哌沙班（于2019年1月取得新药申请批准）以及仿制药利伐沙班及甲磺酸达比加群酯。

此外，于2019年翰森还有多款药物获批上市：

2019年5月，翰森自研的1.1类创新药长效glp-1受体激动剂孚来美（聚乙二醇洛塞那肽注射液）获批上市。聚乙二醇洛塞那肽因其分子结构每周仅需注射给药一次，即可实现长期治疗，而现已上市的可用类似治疗药物则需每天注射。根据弗若斯特沙利文的数据，截至2018财年，翰森是唯一1家在中国市场上实现自主创新长效glp-1类药物获批上市的国内公司；

2019年11月，翰森自研的1.1类创新药豪森昕福（甲磺酸氟马替尼片）获批在中国上市，用于治疗慢性髓性白血病；

总结

总体而言，翰森制药的投资价值无需质疑，但考虑到确定性的增加将降低企业中长期的投资回报水平，而在这个时间点，恒瑞医药的市场估价已经触及历史顶端，因此投资者应当大幅降低翰森中短期的投资回报预期，于更大级别周期的关键节点再下重注不迟。