【观察】专注细胞免疫治疗！永泰生物的借鉴和启发

原創

观察永泰生物ipo以来的股价走势，投资者应当明了对生物医药科技企业的投资不是一件容易的事情，这其中，机构投资者所具备的优势有资金造势优势、基本面跟踪速度优势，而投资者所唯一具备的优势只有两条：价格优势、耐心优势。

如果连这两条都无法具备，那么在这场增长及博弈游戏中，投资者将最终必然面临亏损出局的结果，永泰生物的股价走势就是一份很好的例证。

那么永泰生物案例可以借鉴的部分在于，这样的基本面与价格，在市场情绪转弱下的走势结果。

永泰生物

永泰生物是一家研发细胞癌症免疫治疗药品的临床生物科技药企。

癌症免疫治疗旨在刺激患者自身的免疫系统，以产生或增强抗肿瘤免疫反应，从而控制或根除癌细胞。由于其能够提供相对持久的缓解，同时在某些晚期癌症患者中通常具有良好的耐受性，近年来癌症免疫治疗的发现和发展标志着癌症治疗的里程碑。 

主要类型的癌症免疫治疗包括细胞免疫治疗、检查点抑制剂（pd-1/pd-l1、ctla-4）、治疗性癌症疫苗和细胞因子治疗，按所使用的最新生物技术而言，细胞免疫治疗为当中最先进的癌症免疫治疗方法。

细胞免疫治疗（亦称为过继细胞（ACT）治疗）是一种将免疫细胞（多数为T细胞）给予患者以治疗血液癌症及实体瘤的免疫疗法。T细胞通常取自患者自身的血液或肿瘤组织，在实验室中大量扩增，然后回输给患者以帮助免疫系统杀死肿瘤细胞。

作为被动免疫疗法，细胞免疫治疗可分为非基因改造及基因改造的细胞产品。活化的自体 淋巴细胞（包括Immuncell-LC™（green cross cell研产）和EAL ®（永泰生物研产））属于一类非基因改造的细胞免疫疗法，可用于早期恶性肿瘤患者，以预防接受手术治疗后复发，对于无法接受手术治疗的患者，其亦可以与其他类型的治疗（例如化疗）一起使用。

而嵌合抗原受体T细胞（CAR-T），为经过基因改造以产生人工抗原受体的T细胞，其赋予T细胞靶向特定蛋白质的新能力。基因改造T细胞的表面具有称为嵌合抗原受体(CAR)的受体。CAR可与肿瘤细胞表面上的抗原结合，以触发细胞内信号传导，从而激活T细胞，以消除肿瘤细胞。

CAR的细胞外结构域由来自单克隆抗体的scFv（单链抗体）组成，其可识别肿瘤相关抗原(TAA)。各种铰炼和TM结构域用于将识别结构域与细胞内信号分子连接。虽然第一代CAR仅通过CD3链发出信号，但第二代CAR亦包括来自共同刺激分子的信号传导结构域。第三代CAR包含两个与CD3ζ链串联的共刺激信号传导结构域。部分获进一步改造的CAR-T细胞（如TRUCK（CAR-T 细胞复位向用于通用细胞因子杀伤）细胞）可分泌促炎细胞因子，以激活针对肿瘤的先天免疫反应。

CAR-T细胞疗法在白血病和非霍奇金淋巴瘤中具有显著疗效，而主要局限性包括治疗后复发率较高和实体瘤治疗的有限有效性。

总体而言细胞免疫治疗具有下列优势：

其一，特异性。细胞免疫治疗激活T细胞靶向特定肿瘤抗原。部分活化的T细胞分化为受体细胞直接或间接杀死肿瘤细胞，而部分还可以促进B细胞分化成产生抗体的浆细胞。

其二，适应性。每名患者中的肿瘤细胞会经常出现突变，导致免疫系统和靶向治疗的逃避机制。然而，患者的免疫系统能够针对突变抗原产生数量有限的T细胞和B细胞。这些免疫细胞可以在体外被激活和扩增，然后注回患者，从而有效杀死突变的肿瘤细胞。在细胞免疫疗法中，肿瘤抗原将会在T细胞杀死肿瘤细胞后释放，肿瘤抗原从而能激活更多T细胞和B细胞杀死突变的肿瘤细胞。

其三，持久性。细胞免疫治疗能刺激身体的免疫记忆，延长免疫系统的抗肿瘤反应。部分活化的免疫细胞成为记忆细胞，可以维持抗原的特异性识别能力并在随后的抗原入侵期间清除病变细胞。因此，相较于传统治疗，癌症免疫治疗的持久性在预防肿瘤复发方面具有显著优势。

然而需要注意的是，永泰生物所研发的三款核心药品ela（活化字体淋巴细胞非基因改造细胞免疫疗法）、car-t系列（car-t基因改造细胞免疫疗法）、tcr-t系列（tcr-t基因改造细胞免疫疗法）所针对的为预防肿瘤复发市场，但是这一市场规模即便是2021年的预计也仅有13亿元。

与此同时，截至2020年4月，共有15中细胞免疫治疗产品正进行临床试验，其中14款为car-t细胞产品（另一款为永泰生物的aal（eal）产品）。原因在于海外市场上已有成熟而成功的car-t细胞产品，例如已获FDA批准并在美国市场上获广泛认可的Kymriah ®及Yescarta ®，因此中国目前的市场参与者将重点放在开发car-t细胞产品上。

暂时较小的市场，庞大数量的竞争者，以及并无显著领先优势的产品，共同构筑了永泰生物下跌的基础，而上市之初的市场高价给了此次下跌临门一脚。

总结

总体而言，投资者应当选择占据竞争优势的企业，如此才能获得更多的市场支持。再者，结合仅有的价格优势与耐心优势，如此才能在波动难料的市场中穿越牛熊，收获真实的回报。