【觀察】專注細胞免疫治療！永泰生物的借鑒和啓發

原創

觀察永泰生物ipo以來的股價走勢，投資者應當明了對生物醫藥科技企業的投資不是一件容易的事情，這其中，機構投資者所具備的優勢有資金造勢優勢、基本面跟蹤速度優勢，而投資者所唯一具備的優勢只有兩條：價格優勢、耐心優勢。

如果連這兩條都無法具備，那麽在這場增長及博弈遊戲中，投資者將最終必然面臨虧損出局的結果，永泰生物的股價走勢就是一份很好的例證。

那麽永泰生物案例可以借鑒的部分在於，這樣的基本面與價格，在市場情緒轉弱下的走勢結果。

永泰生物

永泰生物是一家研發細胞癌症免疫治療藥品的臨床生物科技藥企。

癌症免疫治療旨在刺激患者自身的免疫係統，以產生或增強抗腫瘤免疫反應，從而控制或根除癌細胞。由於其能夠提供相對持久的緩解，同時在某些晚期癌症患者中通常具有良好的耐受性，近年來癌症免疫治療的發現和發展標志著癌症治療的里程碑。 

主要類型的癌症免疫治療包括細胞免疫治療、檢查點抑制劑（pd-1/pd-l1、ctla-4）、治療性癌症疫苗和細胞因子治療，按所使用的最新生物技術而言，細胞免疫治療為當中最先進的癌症免疫治療方法。

細胞免疫治療（亦稱為過繼細胞（ACT）治療）是一種將免疫細胞（多數為T細胞）給予患者以治療血液癌症及實體瘤的免疫療法。T細胞通常取自患者自身的血液或腫瘤組織，在實驗室中大量擴增，然後回輸給患者以幫助免疫係統殺死腫瘤細胞。

作為被動免疫療法，細胞免疫治療可分為非基因改造及基因改造的細胞產品。活化的自體 淋巴細胞（包括Immuncell-LC™（green cross cell研產）和EAL ®（永泰生物研產））屬於一類非基因改造的細胞免疫療法，可用於早期惡性腫瘤患者，以預防接受手術治療後復發，對於無法接受手術治療的患者，其亦可以與其他類型的治療（例如化療）一起使用。

而嵌合抗原受體T細胞（CAR-T），為經過基因改造以產生人工抗原受體的T細胞，其賦予T細胞靶向特定蛋白質的新能力。基因改造T細胞的表面具有稱為嵌合抗原受體(CAR)的受體。CAR可與腫瘤細胞表面上的抗原結合，以觸發細胞内信號傳導，從而激活T細胞，以消除腫瘤細胞。

CAR的細胞外結構域由來自單克隆抗體的scFv（單鏈抗體）組成，其可識别腫瘤相關抗原(TAA)。各種鉸煉和TM結構域用於將識别結構域與細胞内信號分子連接。雖然第一代CAR僅通過CD3鏈發出信號，但第二代CAR亦包括來自共同刺激分子的信號傳導結構域。第三代CAR包含兩個與CD3ζ鏈串聯的共刺激信號傳導結構域。部分獲進一步改造的CAR-T細胞（如TRUCK（CAR-T 細胞復位向用於通用細胞因子殺傷）細胞）可分泌促炎細胞因子，以激活針對腫瘤的先天免疫反應。

CAR-T細胞療法在白血病和非霍奇金淋巴瘤中具有顯著療效，而主要局限性包括治療後復發率較高和實體瘤治療的有限有效性。

總體而言細胞免疫治療具有下列優勢：

其一，特異性。細胞免疫治療激活T細胞靶向特定腫瘤抗原。部分活化的T細胞分化為受體細胞直接或間接殺死腫瘤細胞，而部分還可以促進B細胞分化成產生抗體的漿細胞。

其二，適應性。每名患者中的腫瘤細胞會經常出現突變，導致免疫係統和靶向治療的逃避機制。然而，患者的免疫係統能夠針對突變抗原產生數量有限的T細胞和B細胞。這些免疫細胞可以在體外被激活和擴增，然後注回患者，從而有效殺死突變的腫瘤細胞。在細胞免疫療法中，腫瘤抗原將會在T細胞殺死腫瘤細胞後釋放，腫瘤抗原從而能激活更多T細胞和B細胞殺死突變的腫瘤細胞。

其三，持久性。細胞免疫治療能刺激身體的免疫記憶，延長免疫係統的抗腫瘤反應。部分活化的免疫細胞成為記憶細胞，可以維持抗原的特異性識别能力並在隨後的抗原入侵期間清除病變細胞。因此，相較於傳統治療，癌症免疫治療的持久性在預防腫瘤復發方面具有顯著優勢。

然而需要注意的是，永泰生物所研發的三款核心藥品ela（活化字體淋巴細胞非基因改造細胞免疫療法）、car-t係列（car-t基因改造細胞免疫療法）、tcr-t係列（tcr-t基因改造細胞免疫療法）所針對的為預防腫瘤復發市場，但是這一市場規模即便是2021年的預計也僅有13億元。

與此同時，截至2020年4月，共有15中細胞免疫治療產品正進行臨床試驗，其中14款為car-t細胞產品（另一款為永泰生物的aal（eal）產品）。原因在於海外市場上已有成熟而成功的car-t細胞產品，例如已獲FDA批準並在美國市場上獲廣泛認可的Kymriah ®及Yescarta ®，因此中國目前的市場參與者將重點放在開發car-t細胞產品上。

暫時較小的市場，龐大數量的競爭者，以及並無顯著領先優勢的產品，共同構築了永泰生物下跌的基礎，而上市之初的市場高價給了此次下跌臨門一腳。

總結

總體而言，投資者應當選擇佔據競爭優勢的企業，如此才能獲得更多的市場支持。再者，結合僅有的價格優勢與耐心優勢，如此才能在波動難料的市場中穿越牛熊，收獲真實的回報。