【洞见医药巨头】mRNA巨头Moderna的后疫情时代

原創

信使核糖核酸（mRNA）是由DNA的一条链作为模板转录而来、携带遗传信息，能指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸。

以细胞中基因为模板，依据碱基互补配对原则转录生成mRNA后，mRNA就含有与DNA分子中某些功能片段相对应的碱基序列，作为蛋白质生物合成的直接模板。

这一过程，即是生物学的“中心法则”。

mRNA药物用于指导人体细胞生成具有治疗或预防广泛疾病潜力的细胞胞内、膜内或分泌性蛋白质。

成立于2010年的生物科技公司Moderna（MRNA.US）主要从事mRNA制药业务，通过独立以及与战略伙伴合作的模式，开发针对传染病、免疫肿瘤学、罕见病、自身免疫性疾病和心血管疾病等的疗法和疫苗。

Moderna的简介

Moderna的名字就是英语“modified（修复）”与“RNA”合并而来，刚好包含“modern（现代）”一词。

该公司于2018年12月在纳斯达克上市时，股价只有23美元，市值约75.65亿美元，但是经历了疫情的洗礼——Moderna成为重要的mRNA新冠疫苗供应商，其股价于2021年9月到达441.15美元的最高收市位，较其上市价高出18倍，巅峰时期的市值高达1787亿美元。

见下图，得益于其疫苗在疫情期间的强劲需求，以及美联储促经济无限放宽流动性所带来的股市繁荣，Moderna的股价在2021年期间大涨，但是随着疫情结束，经济复常，美联储展开加息周期，收紧资金以遏制通胀，其股价开始随市回落。

但即使是在后疫情时期的现今，其股价仍高达126.24美元，较上市价高出448.87%，当前市值为481.24亿美元。

Moderna于疫情期间赚取第一桶金

Moderna在疫情期间大受欢迎，与其研发并紧急推出新冠疫苗有关。在此之前，该公司的产品都处于研发阶段，在疫情期间，因为紧急调用，其新冠疫苗产品获批，并获得授权供应，才为其带来了第一桶金。

2018年上市至疫情发生之前，Moderna的收入主要来自合作收入和授权收入，例如该公司于2016年1月与比尔盖茨基金会签订环球健康项目框架协议，推进各种传染疾病的mRNA开发项目，包括人类免疫缺陷病毒（HIV），而且也与一些战略合作方订立合作协议，加快各种治疗领域潜在mRNA药物发现和推进的战略合作，其收入就是来自这些合作与授权项目。

真正突破出现在2020年。

2020年4月，该公司与美国卫生健康部下属的生物医学高级研究发展局（BARDA）签订4.83亿美元的资助协议，加快开发mRNA-1273。

2020年9月，Moderna与美国国防高级研究计划局（DARPA）订立一份5600万美元的合作奖励协议，此资金用于资助该公司利用现有制造技术开发能快速生产的疫苗和治疗药物的移动制造模式。

这些来自美国的官方支持，为其新冠疫苗开发和商业化的快进推进奠定了基础。见下图，2020年起，Moderna才开始产生产品收入，不久之后实现盈利，收入和盈利于2021年第4季到达高位。

已商业化的产品及在研管线

到目前为止，Moderna已获批以“Spikevax”品牌销售三款新冠疫苗，包括：

1）针对SARS-CoV-2早期原始株的疫苗（mRNA-1273）;

2）针对原始株及奥密克戎BA.1的二价疫苗（mRNA-1273.214）;

3）针对奥密克戎BA.4/BA.5的二价疫苗（mRNA-1273.222）。

截至2023年3月31日，其原始COVID-19疫苗（mRNA-1273）和奥密克戎靶向二价疫苗mRNA-1273.214和mRNA-1273.222是唯一授权使用的商业产品。

从上图可见，Moderna的利润在疫情之后开始下滑，主要原因在于该公司已经商业化的产品只有新冠疫苗。目前，仍有多国采购Moderna的新冠疫苗，相信这一供应会是常态，但是常规供应或无法推动其可持续增长。

疫情结束后，其收入和利润何以为继？

目前，Moderna有47个开发项目，包括45个开发候选药物，其中36个处于临床研究阶段。

开发的项目包括：

1）新冠疫苗；

2）季节性流感疫苗（mRNA-1010）；

3）呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（mRNA-1345）；

4）呼吸道综合症疫苗（mRNA-1073、mRNA-1083、mRNA-1230、mRNA-1045和mRNA-1365）

5）巨细胞病毒（CMV）疫苗（mRNA-1647）

6）人类免疫缺陷病毒（HIV）疫苗（mRNA-1644和mRNA-1574）

7）个体化新抗原治疗（个体化癌症疫苗）（mRNA-4157）

8）囊肿性纤维化 (Cystic fibrosis)（VX-522）

其他开发项目：2023年4月，该公司宣布了开发针对莱姆病（一种以蜱为媒介的螺旋体感染性疾病）的候选药物，这是其第一款细菌疫苗候选药物，以及针对诺如病毒的药物，这也是其第一款针对肠道病毒的疫苗候选药物。

财华社留意到，Moderna的47个开发项目中，已经处于商业阶段的有以上提到的三款新冠疫苗。

处于临床三期的项目有四个，包括一款针对变异毒株开发的新冠疫苗mRNA-1283，流感疫苗mRNA-1010，老年人呼吸道核包病毒（RSV）疫苗mRNA-1345，巨细胞病毒（CMV）疫苗mRNA-1647。

处于临床二期的项目有8个，包括公共健康疫苗寨卡（Zika）疫苗mRNA-1893和个体化新抗原疗法（INT）疫苗mRNA-4157等。

处于临床一期的项目有21个，其他则处于临床前开发阶段。

从Moderna的2023年第1季业绩来看，其对以上处于临床三期的项目于2027年之前推出商业化似乎抱有相当信心。该公司在季绩中提到，计划在2027年之前推出六款预期年销售额达到80-150亿美元的疫苗（包括新冠、RSV、流感以及流感综合症等）。

Moderna的竞争对手

正如前文所述，Moderna目前的商业化项目仅有新冠疫苗，单单这一个领域，该公司就面临重大竞争，包括辉瑞/BioNTech已经获批的新冠疫苗（基于mRNA技术），还有辉瑞和默沙东开发的新冠抗病毒药片，以及其他疗法。

在mRNA药物方面，其竞争对手也很多，而且实力非凡。

以当前市值481亿美元计，Moderna位列mRNA三巨头之首，另外的两大巨头包括：

BioNTech（BNTX.US）——一家开发癌症治疗药物，包括个体化免疫疗法以及新冠传染病疫苗等在内的德国生物科技公司，2019年10月10日在纳斯达克上市，当前市值为253.69亿美元；

CureVac（CVAC.US）——一家正在开发mRNA疫苗和疗法的德国生物制药公司，成立于2000年，于2020年8月在纳斯达克上市，当前市值为20.48亿美元。

其他规模较小的mRNA药厂：

eTheRNA Immunotherapies——成立于2013年的比利时生物科技公司，远大医药（00512.HK）于2020年与其进行合作；

Translate Bio——成立于2011年的美国生物制药公司，致力于将mRNA转化为治疗性药物的mRNA治疗。

还有其他拥有临床前项目的公司，包括：

ArcturusTherapeutics（ARCT.US），2013年5月22日在纳斯达克上市，是一家美国RNA药物公司，专注于罕见病疗法的开发，当前市值7.22亿美元；

Ethris——成立于2009年的呼吸系统疾病mRNA疗法开发企业。

Genevant Sciences——聚焦肝病的核酸药物递送公司；

上海的斯微生物——成立于2016年5月，是国内较早展开mRNA创新疫苗研发生产及纳米脂质体包裹递送技术服务的平台型药企。

此外，当然少不了资源多多、多管线药物研发项目的疫苗巨头，例如葛兰素史克（市值701.06亿美元）和赛诺菲（超1300亿美元）等，以及与药企巨头合作的项目，例如辉瑞与BioNTech以及2017年成立的基因编辑公司Beam Therapeutics合作的项目等。

后疫情时代，Moderna如何取胜？

2023年第1季，Moderna的收入按年下滑69.30%，至18.62亿美元；季度毛利率由去年同期的83.23%下降至57.47%；净利润也由上年同期的36.57亿美元，收缩至仅79百万美元。可见在后疫情需求锐减之际，Moderna的业绩也明显缩水。

不过，Moderna对未来充满信心。

研发和推出更多商业化产品，才是保持可持续增长的硬道理。Moderna达成多项合作，就是往这个方向发展，以进取的姿态迎接后疫情时代。

最近，Moderna在上海注册一家生物科技公司，积极进行在中国的投资和布局。

此外，在2023年第1季期间，Moderna就进行了多项较大型的合作和投资，包括：

2023年2月，该公司与Life Edit Therapeutics Inc. (Life Edit)签订了战略合作和许可协议，合作开发生物体内mRNA基因编辑疗法。合作可将Life Edit的专利基因编辑技术（包括碱基编辑）与Moderna的mRNA平台结合，推进针对一组选定治疗靶点的体内基因编辑疗法。

2023年3月，Moderna与遗传医学公司Generation Bio Co.（GBIO.US）订立战略合作和授权协议，目的是通过开发新型核酸疗法（包括能够到达免疫细胞的核酸疗法）来扩大两家公司平台的应用，以加速其各自的非病毒遗传药物管道。根据协议，Moderna可以选择授权GBIO专利的细胞靶向脂质纳米粒（ctLNP）和封闭式DNA（ceDNA）技术，用于两个免疫细胞项目和两个肝脏项目，还可再选择第三个免疫细胞或肝脏项目。

Moderna与CytomX宣布就基于mRNA的条件激活疗法进行战略性研究合作。

2023年3月，该公司于肯尼亚落实一项在当地成立一家mRNA药物生产厂的协议，年产疫苗5亿剂。加上这项建厂协议在内，Moderna已经承诺在其现有的美国生产设施以外，在肯尼亚、加拿大、澳大利亚和英国设立mRNA药物生产设施。

2023年4月27日，Moderna以91百万美元在马萨诸塞州马尔伯勒购买了一项物业，计划建造一处符合GMP标准的厂房，这项物业占地大约24公顷。

该公司于2023年1月31日，以86百万美元现金，收购了一家未上市的日本生物科技公司OriCiro Genomics K.K.所有权益，后者专注于无细胞DNA合成和扩增技术。Moderna可通过这次收购获得质粒DNA的无细胞合成和扩增工具，这是mRNA制造的关键组成部分。

所有这些交易，都是为未来铺路。

在2023年第1季业绩中，Moderna重申对2023年最低新冠疫苗销售收入的预期50亿美元（根据高级采购协议），预计美国的新冠市场需求约为1亿剂，该公司表示正就2023年秋季对美国、日本以及欧盟等市场的新订单供应进行积极磋商。而澳大利亚最近也增订了新冠疫苗。

这个最低目标仍较2022年全年收入192.63亿美元低了74%。

该公司预计其2023年上半年的总产品销售额将达到20亿美元（2023年第2季的销售额或介于2亿-3亿美元之间）。全年营业成本或相当于销售额35%-40%，意味着毛利率约为60%-65%，而财华社留意到其2022年毛利率可是高达72%。

Moderna预计全年研发开支约60亿美元，远超2022年全年的研发开支32.95亿美元，显然，该公司加大力气进行研发拓展新路向。

结论

目前商业化项目只有新冠疫苗的mRNA巨头Moderna，在疫情过后的短期内，或陷入倒退周期，不过该公司一方面努力保持现有商业化新冠疫苗产品的竞争力，以保障疫苗常规供应所带来的稳定收入，同时非常进取地拓展新的开发。

该公司已有四款处于临床三期的项目，包括新冠疫苗mRNA-1283，流感疫苗mRNA-1010，RSV疫苗mRNA-1345，CMV疫苗mRNA-1647；以及8个临床二期项目。

Moderna计划在2027年之前推出六款预期年销售额达到80-150亿美元的疫苗（涉及新冠、RSV、流感以及流感综合症等），以这个收入级来看，若六款药物如期商业推出，而且到达其收入目标，Moderna的整体收入或有望在2027年之前到达500亿美元级，前景看来不错。