【洞见医药巨头】诉百济神州的艾伯维是何来头？

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近日，百济神州（06160.HK，BGNE.US，688235.SH）发公告指，Pharmacyclics责百济神州的百悦泽（泽布替尼）——一款BTK抑制剂侵犯了其于2023年6月13日授权的专利。

从百济神州的2022年（按中国会计准则编制）业绩来看，百悦泽收入为38.29亿元人民币，同比增长172.41%，占了其总收入的40.02%，可见这一药物涉及诉讼，有可能对百济神州造成严重的损失。

生物科技公司Pharmacyclics于2015年被大型药企艾伯维（ABBV.US）以210亿美元天价收购，从此之后，IMBRUVICA（伊布替尼/依鲁替尼）被纳入到艾伯维的产品组合之中。2022年，IMBRUVICA（伊布替尼/依鲁替尼）为艾伯维贡献收入45.68亿美元（约合330.67亿元人民币），占了其总收入的7.87%。

显然，这一药物对于百济神州业绩的重要性要比对艾伯维高得多。

以下，我们就来看看艾伯维到底是何来头，除了IMBRUVICA（伊布替尼）外，它还有什么创收利器。

艾伯维背景

2013年1月1日，雅培（ABT.US）将艾伯维全部普通股权益分派给雅培的股东，以此方式将其分拆独立上市。到目前为止，按现价132.60美元计算，艾伯维的市值为2339.45亿美元，是百济神州美股市值190.10亿美元的12倍。

近年，艾伯维通过并购迅速扩张其业务规模、研发组合和产品管线。除了上述210亿美元收购Pharmacyclics外，最为人津津乐道的要数641亿美元收购艾尔建（Allergan），一跃跻身全球前五大药企行列，在免疫学、肿瘤学、医美、神经科学和眼保健领域的实力得到了大大的提高。

完成收购艾尔建后，艾伯维执行了一项合并计划，以降低成本，实现业务的整合和优化。为此，艾伯维于2022年产生25亿美元的成本协同效益。

不过，艾伯维并未就此停步，这两年继续“买买买”。

2020年10月，艾伯维与以色列的私营美容公司Luminera达成协议，收购Luminera的完整真皮填充产品组合和研发管道，包括用于面部软组织填充的真皮填充剂HArmonyCa，总代价为1.86亿美元。

2021年12月，艾伯维以5.5亿美元收购Soliton，后者的RESONIC（快速脉冲设备）是一种能短期改善橘皮组织的非侵入性治疗方案。

2022年10月，艾伯维以2.87亿美元收购生物科技公司DJS antibody Ltd (DJS)，包括其主导项目DJS-002和专有的HEPTAD平台。DJS-002是一种溶血磷脂酸受体1（LPAR1）拮抗剂抗体，目前正在临床前研究中，用于治疗特发性肺纤维化和其他纤维化疾病。HEPTAD平台是一种潜在的新型抗体发现方法，具有针对跨膜蛋白靶点的特异性能力。

到现在，艾伯维拥有囊括了免疫疗法、肿瘤药、医美产品、神经科药物、眼部护理产品等广泛产品组合。

艾伯维的主要业务领域

艾伯维在免疫学领域方面的造诣是最深的。2022年和2023年第1季，来自于免疫领域的药物收入贡献分别为289.24亿美元和55.87亿美元，占其总收入的49.82%和45.70%。

艾伯维的免疫产品组合着重风湿病、皮肤病和胃肠病学领域，旨在解决自身免疫性疾病患者未满足的需求，包括：

Humira（阿达木单抗，修美乐）是一种皮下注射的生物疗法。它在北美（即美国、加拿大和墨西哥，下同）和欧盟被批准用于治疗以下自身免疫性疾病：中度至重度类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊椎炎、成人克罗恩病（中度至重度）、斑块型牛皮癣（中度至重度慢性）、青少年特发性关节炎（中度至重度多关节型）、溃疡性结肠炎（中重度）、儿童克罗恩病（中重度）、化脓性汗腺炎（中重度），非感染性中间、后、全葡萄膜炎、儿童葡萄膜炎。

此外，在欧盟获批用于中轴型脊柱关节病和少儿麻痹性关节炎适应症；在美国、加拿大和欧盟获批用于中重度小儿溃疡性结肠炎。在日本也被批准用于治疗肠道白塞病病和坏疽性脓皮病。

这款产品在包括日本、中国、巴西和澳大利亚的其他市场也有销售，大约占艾伯维2022年净收入的37%。

Skyrizi（瑞莎珠单抗）是一种白细胞介素-23（IL-23）抑制剂，通过结合IL-23的p19亚基选择性阻断IL-23。它是一种生物疗法，在北美、欧盟和日本被批准用于治疗以下自身免疫性疾病：中重度斑块型银屑病、银屑病关节炎、中重度成人克罗恩病等。

Rinvoq（upadacitinib，乌帕替尼）：是一种每日一次的口服选择性可逆JAK抑制剂，在北美、欧盟和日本被批准用于治疗中重度类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎。

肿瘤药是其重要的研发领域之一。2022年和2023年第1季，艾伯维的肿瘤药收入分别为65.77亿美元和14.16亿美元，占其总收入的11.33%和11.58%。

IMBRUVICA（伊布替尼/依鲁替尼），也就是与百济神州的争议所在，是一种每日一次的口服药物，可以抑制一种叫做布鲁顿酪氨酸激酶的蛋白质，是首批获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物之一，在获得突破性治疗指定后，成为少数获得四个单独指定的治疗药物之一。Imbruvica（伊布替尼/依鲁替尼）目前被批准用于治疗成年血癌患者，如慢性淋巴细胞白血病（CLL），以及某些形式的非霍奇金淋巴瘤，也可用于一种或多种系统治疗失败后患有慢性移植物抗宿主病的成人和一岁及以上儿科患者。

Venclexta / Venclyxto（维奈托克/维纳妥拉）是一种是一种Ｂ细胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制剂，用于治疗血液系统恶性肿瘤。Venclexta已被FDA批准用于治疗成人CLL或小淋巴细胞淋巴瘤。此外，Venclexta被批准与阿扎胞苷或地西他滨联合使用，或低剂量阿糖胞苷用于治疗75岁或以上新诊断的急性髓性白血病或有其他疾病阻止使用标准化疗的患者。

2020年并购艾尔建，为艾伯维取得具有竞争力的医美产品组合。艾伯维的医美产品组合覆盖面部美学、身体塑形、整形、皮肤护理等领域，在美国和全球主要市场占据市场领先地位，拳头产品包括：

Botox Cosmetic（保妥适）：保妥适是一种乙酰胆碱释放抑制剂和神经肌肉阻滞剂（肉毒素），用于三个方面的治疗：暂时改善中重度眉间纹（眉毛之间的皱纹），中重度鱼尾纹和中重度成人抬头纹。保妥适在2002年获得了FDA的初步批准，现在已被批准在全球所有主要市场使用。

Juvederm（乔雅登）填充物：乔雅登系列填充剂是一种以透明质酸为基础的皮肤填充剂组合，在美国和世界其他主要市场获得了各种批准适应症，脸颊、下巴、嘴唇等脸部填充和饱满产品。

其他医美产品：包括而不限于用人异体真皮无细胞基质Alloderm、Coolsculpting（酷塑）——身体塑形技术、娜琦丽（Natrelle）乳房植入体、斯美凯（SkinMedica）护肤系列、Latisse（雅睫思）睫毛液和DiamondGlow磨皮精华。

医美产品于2022年和2023年第1季的收入分别为53.33亿美元和13亿美元，占艾伯维总收入的9.19%和10.63%。

艾伯维在神经科产品领域也具备较大优势，也是合并艾尔建所得，该业务分部于2022年及2023年第1季贡献的收入分别达到65.28亿美元和16.95亿美元，占艾伯维总收入的11.24%和13.87%。其产品包括：

Botox Therapeutic（保妥适疗法，肉毒杆菌毒素）：一种注射到肌肉组织中的乙酰胆碱释放抑制剂和神经肌肉阻断剂。这种疗法在美国获批用于多种适应症，包括慢性偏头痛，对抗胆碱能药物反应不充分的成年人膀胱过度活动，以及对抗胆碱能药物反应不充分的成年人因逼尿肌过度活动引起的神经系统疾病引起的尿失禁。此外，保妥适疗法被批准用于治疗两岁及以上患者的痉挛，成人颈椎肌张力障碍以及其他疾病。保妥适在世界其他国家也有销售，在日本则由葛兰素史克（GSK）销售。

Vraylar（卡利拉嗪）：一种多巴胺D3偏好D3/D2受体部分激动剂和5-HT1A受体部分激动剂。适用于成人精神分裂症的急性和维持治疗，成人与双相情感障碍相关的躁狂或混合发作的急性治疗，成人与双相I型情感障碍相关的抑郁发作的急性治疗，以及作为重度抑郁症的辅助治疗。

Duopa和Duodopa（卡比多巴/左旋多巴）：用于治疗晚期帕金森病。

Ubrelvy：一种降钙素基因相关肽受体拮抗剂，适用于有或无先兆偏头痛的急性治疗。已在美国、以色列、沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国商业化，并已在加拿大获得批准。

Qulipta：一种降钙素基因相关肽受体拮抗剂，适用于成人发作性偏头痛的预防性治疗，已在美国商业化，最近已获加拿大批准。

眼部护理产品方面：

Lumigan/Ganfort（卢美根／克法特）：Lumigan（卢美根）是一种外用前列腺素类似物，用于降低开角型青光眼（OAG）或高眼压（OHT）患者的眼压升高（IOP）。Ganfort（克法特）是一种每日一次的局部固定组合，包含0.03%的比马前列素和0.5%的替莫洛尔，用于降低OAG或OHT成年患者的IOP。

Alphagan（酒石酸溴莫尼定眼液）：一种肾上腺素能受体激动剂，用于降低开角型青光眼或高眼压患者升高的高眼压（OHT）。Combigan（酒石酸溴硝定/马来酸噻莫洛尔眼液）被批准用于降低需要额外或辅助治疗的青光眼患者升高的眼压升高（IOP）

Restasis（丽眼达）：Restasis是一种钙调神经磷酸酶抑制剂免疫抑制剂，用于增加泪液分泌抑制患者的泪液分泌，主要是由干枯性角膜结膜炎等眼部炎症所致。

其他眼部护理产品还包括Ozurdex（地塞米松）、Refresh/Optive、Xen（赞宜）和Durysta。

2022年和2023年第1季，眼部护理产品贡献收入27.01亿美元和6.08亿美元，占艾伯维总收入的4.65%和4.97%。

除了上述几大类产品，艾伯维还能提供其他产品，针对丙型肝炎病毒（HCV）患者的治疗，针对多种疾病的代谢和激素产品，如外分泌胰腺功能不全和甲状腺功能减退，以及用于晚期前列腺癌治疗的内分泌治疗产品，子宫内膜异位症和中枢性性早熟的治疗以及用于子宫肌瘤引起的贫血患者的术前治疗产品，包括：

Mavyret/Maviret（艾诺全）：用于治疗成人和儿童（12岁及以上或体重至少45公斤）慢性HCV基因型1-6感染，无肝硬化和代偿性肝硬化（Child-Pugh A）。它也适用于成人和儿童（12岁及以上或体重至少45公斤）HCV基因型1感染患者。

Creon（胰酶）：一种胰腺酶治疗外分泌胰腺功能不全的药物，这种情况发生在囊性纤维化、慢性胰腺炎和其他几种疾病的患者中。

Lupron（亮丙瑞林）：一种治疗晚期前列腺癌，治疗子宫内膜异位症和中枢性性早熟以及子宫肌瘤引起的贫血患者的术前治疗产品。

Linzess（令舒泽）/Constella：用于治疗成人肠易激综合征伴便秘（IBS-C）和慢性特发性便秘。

Synthroid（左旋甲状腺素钠）：用于治疗甲状腺功能减退症。

业务多元化，管线齐全

从以上的业务数据可以看出，艾伯维的业务较为多元化，而且有多款拳头产品能产生不俗的收入。市场方面，美国贡献了其大部分收入，2022年的收入规模达到457.13亿美元，占其总收入的78.74%，这也是其注重美国专利的重要原因。

此外，该公司的中国市场收入增长十分强劲，收入由2018年有记录的1.52亿美元显著扩大至2022年的9.12亿美元，占比也由2018年的0.46%提高至2022年的1.57%，可以预见，随着市场的拓展，中国有望成为其最具增长潜力的市场之一。

截至2023年2月9日，艾伯维已提交的申请项目有四个，其中一个为免疫领域的Rinvoq（JAK 1）白细胞分化抗原项目，肿瘤领域的Epcoritamab——艾伯维与Genmab于2020年6月展开的合作项目，两个神经科的药物多巴胺受体ABBV-951晚期帕金森药物，以及Qulipta的慢性偏头痛适应症疗效——这一项目已获加拿大批准。

此外，艾伯维目前处于临床三期的项目有19个，其中11个为肿瘤领域项目；临二项目有25个，其中八个为免疫项目；临一项目有28个，以肿瘤项目为主，有21个。计划于2024年提交批准的项目有7个。

由此可见，不论是在地区市场还是管线组合方面，艾伯维都拥有很大的可拓展空间，该公司计划通过提高其主要产品的市场份额来进一步巩固市场地位，这正是其努力维护专利权的动机所在，百济神州这次或恐难以脱身。