口服胰岛素来了！索马鲁肽重磅上市，华领医药如何在夹缝中抢夺糖尿病市场？

原創

日期：2019年9月23日 下午3:52作者：馮雨瑤 編輯：李雨謙

前言：

在全球糖尿病高发，患者对糖尿病药物需要长期依赖的情况下，口服药在给药途径上要比注射剂更易被患者接受，因为其在服药便捷之余，也能免去注射用药给患者带来的皮肤疼痛。

9月21日，药明康德（02359-HK；603259-SH）官方微信公众号更新重磅消息称，诺和诺德（Novo Nordisk）公司宣布，美国FDA批准其口服索马鲁肽上市，与饮食和锻炼相结合，改善2型糖尿病患者的血糖控制。

此前，2型糖尿病患者需要每天或每周需要接受GLP-1RA注射，深受病痛折磨，口服新药的横空出世彻底打破了这一格局，为患者带来无尽福音。这款名为“索马鲁肽”的药片，是第一款获得FDA批准的口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），每日仅需口服一次。

“能够用每日服用一次的小药片递送GLP-1这一生物制剂的疗效，是非常独特的成就”，诺和诺德研发团队赞誉道。

口服胰岛素无疑是全球糖尿病市场的“爆款”产品，国内糖尿病新药的研发情况如何？

华领医药加码2型糖尿病创新药研发

糖尿病是一种常见病，也是一种慢性病，以多饮、多尿、多食以及消瘦为主要症状，临床上以高血糖为主要标志。当身体不能产生控制血糖水平所需的激素胰岛素时，产生1型糖尿病，在身体不能产生足够的胰岛素或有效使用胰岛素时，产生2型糖尿病。

其中在糖尿病中，2型糖尿病患病率高发，患者占比高达95%，患病群体多为中老年人。但比较好的一点是，2型糖尿病患者体内并未完全丧失产生胰岛素的能力，只是相对缺乏，因而在患病前期可以通过某些口服药物来刺激体内胰岛素的分泌。

中国是2型糖尿病高发区，且患者数量还将持续增长。数据显示，2013-2017年，国内2型糖尿病患者的数量从1.06亿增加到1.2亿，预计到2028年将达到1.6亿。

加上我国的诊治率相对较低，2017诊治率估计仅为47.7%，而政府明确表明将投资于三线以外城市的地区以提升诊治率。这样大的需求缺口，使得2型糖尿病新药研发市场成为一片“蓝海”，吸引众多国内外生物制药企业蜂拥入局。

华领医药-B（02552-HK）是一家致力于开发用于治疗2型糖尿病的全球首创口服新药Dorzagliatin的港股上市公司。

Dorzagliatin是一种葡萄糖激酶激活剂或GKA，旨在通过恢复2型糖尿病患者的葡萄糖稳态平衡来控制糖尿病的渐进性特性。通过解决葡萄糖激酶（或GK）的葡萄糖感应功能，Dorzagliatin有可能成为治疗2型糖尿病的一线标准疗法，既可以作为单药疗法，也可以作为基础治疗与当前批准的抗糖尿病药物联合使用。

据公司半年报披露，其产品管线中多款药物进入临床试验阶段，其中Dorzagliatin正在进行III期临床试验。

当前，华领医药尚属于收益前阶段，其他收入源主要来自银行利息及政府补助，上半年这部分收入由于2018年的680万元（人民币，下同）减少至2019年的340万元，缩水近一半。

同时在研发开支上，随着产品管线研发进展的持续推进，上半年这部分支出由2018年的0.96亿元同比增长72.9%至2019年的1.66亿元。具体来看，2019年上半年超过一半的研发开支用在了Dorzagliatin的临床试验、非临床研究、特许及专利费用上。

在华领医药未盈利、又不断“烧钱”的背后，国内医药巨头药明康德是陪伴其一路成长的最大支持者。企查查数据显示，在前期5轮融资中，药明康德多次出现在投资者榜单上。截至2018年12月31日，药明康德创始人李革及妻子赵宁合计持股1.02亿股，合计持股占比9.66%。

资本加持下，华领医药积极涌入糖尿病一线疗法研发浪潮中，若新药物能成功上市，或将颠覆国内糖尿病用药市场。

财通证券发布研报指出，根据2期试验的数据显示，Dorzagliatin 在12周治疗中复合回应率在每日两次75mg的剂量组中达到了35.4%，好于目前全球市场上最好的已上市产品利拉鲁肽1.8mg 每日注射一次。同时由于是口服小分子药物，其在价格上比利拉鲁肽具有明显的优势。

国内药企抢夺糖尿病市场难点何在？

纵观我国糖尿病用药现状，并无清晰的一线疗法方案。

通常情况下，医生常会根据对患者特定病症的评估，建议其以二甲双胍作为基础治疗药物，而只有在二甲双胍不耐受的情况下，才会进一步使用胰岛素促泌剂（如磺脲类或格列奈类）或α－葡萄糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖）作为一线疗法药物。

加之，糖尿病用药周期长，传统药物价格低，降糖效果显著，具有高性价比优势，从而在糖尿病用药市场上长期居于主流地位，占据市场份额高达46.1%，而诸如DPP-4、GLP-1及SGLT-2抑制剂等创新药物的销售收入仍较少。

这种现状导致国内糖尿病药企出现了两种明显的极端情况。一种是主打传统药物的生产企业，倚靠传统药物的市场优势，一直停留在原地坐吃老本；另一种则是拥有较强市场前瞻性的创新型企业，一直专注于更具疗效、用药更为便捷的新药研发上。

除去华领医药外，国内药企中恒瑞医药、翰森制药等知名药企纷纷走在了新药研发的前列，但整体来看研发进展较慢，多数停留在临床试验阶段。

同时从药物研发选择来看，国内药品研发也处于失衡状态。如沙格列汀和利格列汀这样的单方制剂，目前国内企业申报相对较少，仅10家左右；而申报研发的阿格列汀、西格列汀、维格列汀相关单方制剂药品的企业则已近100家，成为研发重复重灾区。

分析认为，我国糖尿病新药研发仍面临重重困难，考虑到日后口服胰岛素的引进，还将面临市场份额被蚕食的竞争压力。

不过，利好患者是国内外所有药企的初衷，这样划时代的研制值得肯定。未来随着研发技术的不断进步，将会有更多类似于索马鲁肽这样的新药品问世，为患者提供更多的用药选择的同时，也将激励整个医药生态圈产品的更新迭代。