战罗氏，不妨先押注三生国健

原創

日期：2020年7月3日 下午4:24作者：周治玮

三生国健是一家专注抗体类药物的创新型生物医药企业，目前核心的收入来源为重组人ii型tnf-α（肿瘤坏死因子）受体-抗体融合蛋白（商品名益赛普）。自研的重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液于2019年6月获得国家药品监督管理局颁发的药品 GMP证书，于2019年10月开始上市销售。

此外，三生国健还拥有15个在研抗体药物（7个处于临床及临床后阶段的在研药物、8个处于临床前阶段的在研药物），其中大部分在研药物为治疗用生物制品1类或单克隆抗体，并包括1个中美双报的在研药物、1个被纳入优先审批的在研药物。

益赛普

益赛普于2005年上市，是国内首个上市的全人源抗体类药物、中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（tnf-α）抑制剂，可用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病。

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是主要由巨噬细胞和单核细胞产生的一种促炎细胞因子，属于引起急相反应的众多细胞因子中的一员，主要作用是调节免疫细胞的功能。TNF-α 作为一种内源性致热原，能够促使发热、引起细胞凋亡并导致炎症等症状。目前，多项临床研究已证明 TNF-α 在多种疾病（如自身免疫病、休克、变态反应等）中高表达，产生促进炎症和组织损伤的病理效应，与诸如类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、银屑病（PS）、克罗恩病（CD）等自身免疫性疾病的发病密切相关。

TNF-α 抑制剂是以一类以TNF-α为靶点的生物制剂，例如融合蛋白和单克隆抗体，它可以阻止 TNF-α 与 TNF 受体的结合，阻断其下游信号的转导通路，从而阻止炎症反应的发生。

中国TNF-α抑制剂市场目前由 8 款生物药组成，是中国自身免疫性疾病生物药市场的重要组成，2018 年占中国自身免疫性疾病生物药市场的份额约 93.6%，根据弗若斯特沙利文报告，2018 年益赛普在国内TNF-α 抑制剂市场的份额约 52.3%。

从针对适应症的数量比对来看，强生的类克比益赛普要多一个适应症cd（crohn’s disease克罗恩病），同时国内获批时间上仅晚1年，这说明益赛普在针对ra（类风湿关节炎）、as（强直性脊柱炎）、ps（银屑病）适应症的药效不仅要优于类克，还要优于其余较晚获批上市的tnf-α抑制剂。

因此，即便截至2019年9月底，中国tnf-α抑制剂提交上市申请和处于临床iii期阶段的产品分别达到6个和7个，也不能说明这些药企就能重新抢走三生国健的市场。同时，三生国健亦在丰富自身tnf-α抑制剂的产品组合，其重组人ii型tnf-α受体-抗体融合蛋白预充式注射液目前处于nda（新药提交申请上市）阶段，适应症为ra、as、ps，作为中国首个提价nda自主研发预充式融合蛋白注射液的厂商，其该领域的产品将有望继续保持甚至增加其市场份额。

伊尼妥单抗

三生国健研发的注射重组抗her2单抗目前处于nda阶段，其作用原理为抗HER2单克隆抗体通过将自身附着在her2上来阻止人体表皮生长因子在her2上的附着，从而阻断癌细胞的生长，并可以刺激人体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。

Her2称为人类表皮生长因子受体，在许多肿瘤中均有表达，常见于乳腺癌、胃癌中。在中国临床肿瘤学会发布的《乳腺癌诊疗指南》中，曲妥珠单抗联合化疗被推荐为her2阳性乳腺癌术前治疗方案（I 级推荐）、her2阳性早期乳腺癌术后辅助靶向治疗（I 级推荐）以及 her2阳性晚期（复发转移）乳腺癌的抗her2一线和二线治疗方案（I 级推荐）；根据《胃癌 her2检测指南（2016 版）》的研究显示，中国胃癌患者her2阳性率约 13%。在中国临床肿瘤学会发布的《胃癌诊疗指南》中，曲妥珠单抗联合化疗被推荐为her2阳性晚期转移性胃癌一线治疗方案（I 级推荐）。

根据nmpa（国家药品监督管理局）数据，截至2019年9月30日，中国一共有 2款已上市的抗her2单抗，分别是罗氏的曲妥珠单抗（赫赛汀）和罗氏的的帕妥珠单抗（帕捷特），其中赫赛汀于2002年在中国获批上市，获批适应症包括her2阳性早期/转移性乳腺癌和 her2阳性转移性胃癌，并进入2019年国家医保目录乙类；帕捷特于2018年在中国获批上市，获批适应症为与曲妥珠单抗和化疗联合作为具有高复发风险her2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

虽然国内抗her2单抗药物市场空间足够大，复合增速足够亮眼，但显然这一领域的先发者是罗氏而非三生国健，三生国健产的伊尼妥单抗未来是否具备替代罗氏赫赛汀和帕捷特存在较大的不确定性。同时，除了与罗氏竞争之外，截至 2019年9月30日，中国抗her2单抗提交上市申请（nda）和处于临床III期阶段的产品分别为2个（另一个为复宏汉霖的曲妥珠单抗）与6个，也就是说三生国健的伊尼妥单抗还需要与复宏汉霖、嘉和生物、海正药业等厂家所生产的同类药品进行竞争，前景究竟如何，需要企业给出进一步的数据才能判断。

健尼哌

健尼哌为重组抗 CD25人源化单克隆抗体注射液的商品名，该药品为三生国健自主研发，是目前国内唯一获批上市的人源化抗 CD25单抗，已于2019年6月获得国家药品监督管理局颁发的药品 GMP证书，并于2019年10月开始上市销售。

健尼哌可用于预防肾移植引起的急性排斥反应，可与常规免疫抑制方案联用，能显著提高移植器官存活率，改善患者生存质量。

根据 nmpa数据，截至2019年9月30日，中国一共有 2款抗 CD25 单抗获批上市，分别是诺华的巴利昔单抗（舒莱）和三生国健的重组抗CD25人源化单抗（健尼哌）。其中：舒莱于 2002 年在中国获批上市，目前获批的适应症为预防肾移植术后的早期急性器官排斥，并进入 2019 年国家医保目录乙类。

2014-2018年间，舒莱的营收从0.7亿元增长至1.3亿元，这意味着对于2018年营收就有11.42亿元的三生国健，健尼哌未来的潜在收入贡献对其成长增速影响不大，因此投资者应当把注意力放在伊尼妥单抗潜在的收入增长上。

总结

总体而言，益赛普作为三生国健的业务基石，尽管预期其市场份额被蚕食的风险并不大，但仍然需要注意其市场份额的变化情况。总体业务估值弹性上则主要取决于伊尼妥单抗市场份额的提升情况，其是否具备挑战罗氏的能力需要进一步的数据进行确认。在此之前，投资者不妨对三生国健报以乐观期待，等到靴子落地，或许就是阶段获利为安之时。